Συζήτηση για την παγκόσμια αγορά άδειων καψουλών

Συγγραφέας: Jianhua Lv απόσπασμα από: "Φάρμακο & Συσκευασία"
Πηγή: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

Η κάψουλα είναι μια από τις αρχαίες φαρμακολογικές μορφές φαρμάκων, η οποία προέρχεται από την αρχαία Αίγυπτο [1]. Ο De Pauli, φαρμακοποιός στη Βιέννη, ανέφερε στο ταξιδιωτικό του ημερολόγιο το 1730 ότι οι οβάλ κάψουλες χρησιμοποιούνταν για να καλύψουν την άσχημη μυρωδιά των φαρμάκων και να μειώσουν τον πόνο των ασθενών [2]. Πάνω από 100 χρόνια αργότερα, οι φαρμακοποιοί Joseph Gerard Auguste Dublanc και Francois Achille Barnabe Motors απέκτησαν το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας της πρώτης κάψουλας ζελατίνης στον κόσμο το 1843 και τη βελτίωσαν συνεχώς για να προσαρμοστεί στη βιομηχανική παραγωγή [3,4]. Έκτοτε, έχουν γεννηθεί πολλές ευρεσιτεχνίες για κοίλες κάψουλες. Το 1931, ο Arthur Colton της εταιρείας Parke Davis σχεδίασε και κατασκεύασε με επιτυχία τον αυτόματο εξοπλισμό παραγωγής κοίλης κάψουλας και παρήγαγε την πρώτη μηχανικά κατασκευασμένη κοίλη κάψουλα στον κόσμο. Είναι ενδιαφέρον ότι, μέχρι σήμερα, η γραμμή παραγωγής κοίλης κάψουλας έχει βελτιωθεί συνεχώς μόνο με βάση το σχέδιο του Arthur για τη βελτίωση της ποιότητας του προϊόντος και της αποδοτικότητας της παραγωγής.

Προς το παρόν, οι κάψουλες έχουν σημειώσει μεγάλη και ραγδαία ανάπτυξη στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης και της φαρμακευτικής και έχουν γίνει μια από τις κύριες δοσολογικές μορφές των στερεών σκευασμάτων για χορήγηση από το στόμα. Από το 1982 έως το 2000, μεταξύ των νέων φαρμάκων που εγκρίθηκαν παγκοσμίως, οι δοσολογικές μορφές σκληρών καψουλών παρουσίασαν ανοδική τάση.
Σχήμα 1 Από το 1982, έχουν συγκριθεί νέα μοριακά φάρμακα μεταξύ καψουλών και δισκίων

Με την ανάπτυξη της φαρμακευτικής βιομηχανίας και της βιομηχανίας Έρευνας και Ανάπτυξης, τα πλεονεκτήματα των καψουλών έχουν αναγνωριστεί περισσότερο, κυρίως στις ακόλουθες πτυχές:

1. Προτιμήσεις ασθενών

Σε σύγκριση με άλλες δοσολογικές μορφές, οι σκληρές κάψουλες μπορούν να καλύψουν αποτελεσματικά την άσχημη μυρωδιά των φαρμάκων και είναι εύκολες στην κατάποση. Διάφορα χρώματα και σχέδια εκτύπωσης καθιστούν τα φάρμακα πιο αναγνωρίσιμα, έτσι ώστε να βελτιωθεί αποτελεσματικά η συμμόρφωση των φαρμάκων. Το 1983, μια έρευνα που διεξήχθη από ευρωπαϊκές και αμερικανικές αρχές έδειξε ότι μεταξύ των 1000 ασθενών που επιλέχθηκαν, το 54% προτίμησε τις σκληρές κάψουλες, το 29% επέλεξε τα σφαιρίδια με επικάλυψη ζάχαρης, μόνο το 13% επέλεξε τα δισκία και ένα άλλο 4% δεν έκανε σαφή επιλογή.

2. Υψηλή αποδοτικότητα Ε&Α

Η έκθεση Tufts του 2003 επεσήμανε ότι το κόστος της έρευνας και ανάπτυξης φαρμάκων αυξήθηκε κατά 55% από το 1995 έως το 2000 και το μέσο παγκόσμιο κόστος έρευνας και ανάπτυξης φαρμάκων έχει φτάσει τα 897 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Όπως όλοι γνωρίζουμε, όσο νωρίτερα καταχωρούνται τα φάρμακα, τόσο μεγαλύτερη θα είναι η περίοδος μονοπωλίου στην αγορά των κατοχυρωμένων με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας φαρμάκων και τα κέρδη των νέων φαρμάκων των φαρμακευτικών επιχειρήσεων θα αυξηθούν σημαντικά. Ο μέσος αριθμός εκδόχων που χρησιμοποιήθηκαν στις κάψουλες ήταν 4, ο οποίος μειώθηκε σημαντικά σε σύγκριση με 8-9 στις ταμπλέτες. Τα στοιχεία δοκιμής των καψουλών είναι επίσης λιγότερα και το κόστος της καθιέρωσης, της επαλήθευσης και της ανάλυσης της μεθόδου είναι σχεδόν το μισό από αυτό των δισκίων. Επομένως, σε σύγκριση με τα δισκία, ο χρόνος ανάπτυξης των καψουλών είναι τουλάχιστον μισό έτος μικρότερος από αυτόν των δισκίων.
Γενικά, το 22% των νέων ενώσεων στην έρευνα και ανάπτυξη φαρμάκων μπορούν να εισέλθουν σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι, εκ των οποίων λιγότερο από το 1/4 μπορούν να περάσουν τις κλινικές δοκιμές φάσης III. Ο έλεγχος νέων ενώσεων μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά το κόστος των ιδρυμάτων έρευνας και ανάπτυξης νέων φαρμάκων το συντομότερο δυνατό. Ως εκ τούτου, η παγκόσμια βιομηχανία κατασκευής κοίλων καψουλών έχει αναπτύξει προκλινικές κάψουλες (pccaps) κατάλληλες για δοκιμές σε τρωκτικά®）； Εξοπλισμό ακριβείας μικροπλήρωσης (xcelodose) κατάλληλο για την παραγωγή κλινικών δειγμάτων καψουλών®））； και κλινικές διπλά τυφλές κάψουλες (dbcaps) κατάλληλες για κλινικές δοκιμές μεγάλης κλίμακας®））） καθώς και μια πλήρη γκάμα προϊόντων για την υποστήριξη της μείωσης του κόστους Έρευνας και Ανάπτυξης και τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της Έρευνας και Ανάπτυξης.
Επιπλέον, υπάρχουν περισσότεροι από 9 τύποι καψουλών σε διαφορετικά μεγέθη, γεγονός που παρέχει πολλαπλές επιλογές για τον σχεδιασμό της δόσης του φαρμάκου. Η ανάπτυξη της τεχνολογίας παρασκευής και του σχετικού εξοπλισμού καθιστά επίσης την κάψουλα κατάλληλη για περισσότερες ενώσεις με ειδικές ιδιότητες, όπως ενώσεις αδιάλυτες στο νερό. Η ανάλυση δείχνει ότι το 50% των νέων ενώσεων που λαμβάνονται μέσω διαλογής υψηλής απόδοσης και συνδυαστικής χημείας είναι αδιάλυτες στο νερό (20%) μ G / ml), τόσο οι κάψουλες γεμισμένες με υγρό όσο και οι μαλακές κάψουλες μπορούν να καλύψουν τις ανάγκες αυτής της παρασκευής ένωσης.

3. Χαμηλό κόστος παραγωγής

Σε σύγκριση με τα δισκία, το εργαστήριο παραγωγής σκληρών καψουλών GMP έχει τα πλεονεκτήματα του λιγότερου εξοπλισμού επεξεργασίας, της υψηλής αξιοποίησης του χώρου, της πιο λογικής διάταξης, των λιγότερου χρόνου επιθεώρησης στη διαδικασία παραγωγής, των λιγότερων παραμέτρων ποιοτικού ελέγχου, των λιγότερου χειριστών, του χαμηλού κινδύνου διασταυρούμενης ρύπανσης, της απλής διαδικασίας παρασκευής, των λιγότερων διαδικασιών παραγωγής, των απλών βοηθητικών υλικών και του χαμηλού κόστους. Σύμφωνα με την εκτίμηση έγκυρων εμπειρογνωμόνων, το συνολικό κόστος των σκληρών καψουλών είναι 25-30% χαμηλότερο από αυτό των δισκίων [5].
Με την έντονη ανάπτυξη των καψουλών, οι κοίλες κάψουλες, ως ένα από τα κύρια έκδοχα, έχουν επίσης καλή απόδοση. Το 2007, ο συνολικός όγκος πωλήσεων κοίλων καψουλών στον κόσμο ξεπέρασε τα 310 δισεκατομμύρια, εκ των οποίων το 94% είναι κοίλες κάψουλες ζελατίνης, ενώ το άλλο 6% προέρχεται από κάψουλες που δεν προέρχονται από ζώα, εκ των οποίων ο ετήσιος ρυθμός ανάπτυξης των κοίλων καψουλών υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης (HPMC) είναι μεγαλύτερος από 25%.
Η σημαντική αύξηση στις πωλήσεις κοίλων καψουλών που δεν προέρχονται από ζώα αντικατοπτρίζει την καταναλωτική τάση υπέρ των φυσικών προϊόντων στον κόσμο. Μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, για παράδειγμα, υπάρχουν 70 εκατομμύρια άνθρωποι που «δεν έχουν φάει ποτέ προϊόντα ζωικής προέλευσης» και το 20% του συνολικού πληθυσμού είναι «χορτοφάγοι». Εκτός από τη φυσική έννοια, οι κοίλες κάψουλες που δεν προέρχονται από ζώα έχουν επίσης τα δικά τους μοναδικά τεχνικά χαρακτηριστικά. Για παράδειγμα, οι κοίλες κάψουλες HPMC έχουν πολύ χαμηλή περιεκτικότητα σε νερό και καλή σκληρότητα και είναι κατάλληλες για περιεχόμενα με υγροσκοπικότητα και ευαισθησία στο νερό. Η κοίλη κάψουλα Pullulan αποσυντίθεται γρήγορα και έχει πολύ χαμηλή διαπερατότητα οξυγόνου. Είναι κατάλληλη για ισχυρές αναγωγικές ουσίες. Διαφορετικά χαρακτηριστικά καθιστούν διάφορα προϊόντα κοίλων καψουλών επιτυχημένα σε συγκεκριμένες αγορές και κατηγορίες προϊόντων.

ΑΝΑΦΟΡΕΣ

[1] La Wall, CH, 4000 χρόνια φαρμακευτικής, μια συνοπτική ιστορία της φαρμακευτικής και των συναφών επιστημών, JB Lippincott Comp., Φιλαδέλφεια/Λονδίνο/Μόντρεαλ, 1940
[2] Feldhaus, FM: On the History of the Medicinal Capsule. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Γαλλικό δίπλωμα ευρεσιτεχνίας αριθ. 5648, χορηγήθηκε στις 25 Μαρτίου 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Δελτίο της Βασιλικής Ακαδημίας Ιατρικής, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Αξιολόγηση του κόστους ανάπτυξης και παραγωγής: Δισκία έναντι καψουλών. Βιβλιοθήκη καψουλών